CD20
CD20, или B-лимфоцитарный антиген CD20 — белок, корецептор, расположенный на поверхности B-лимфоцитов. Продукт гена человека MS4A1. Точная функция этого белка до сих пор не установлена, однако предполагают, что он принимает участие в активации и пролиферации B-лимфоцитов[1].
CD20 | |||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | |||||||||||
Доступные структуры | |||||||||||
PDB | Поиск ортологов: PDBe, RCSB | ||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||
Символ | MS4A1 ; B1; Bp35; CD20; CVID5; LEU-16; MS4A2; S7 | ||||||||||
Внешние ID | OMIM: 112210 MGI: 88321 HomoloGene: 7259 ChEMBL: 2058 GeneCards: Ген MS4A1 | ||||||||||
| |||||||||||
Профиль экспрессии РНК | |||||||||||
![]() | |||||||||||
![]() | |||||||||||
Больше информации | |||||||||||
Ортологи | |||||||||||
Вид | Человек | Мышь | |||||||||
Entrez | 931 | 12482 | |||||||||
Ensembl | ENSG00000156738 | ENSMUSG00000024673 | |||||||||
UniProt | P11836 | P19437 | |||||||||
RefSeq (мРНК) | NM_021950 | NM_007641 | |||||||||
RefSeq (белок) | NP_068769 | NP_031667 | |||||||||
Локус (UCSC) | Chr 11: 60.22 – 60.24 Mb |
Chr 19: 11.25 – 11.27 Mb |
|||||||||
Поиск в PubMed | Искать | Искать |
Структура гена и белка
правитьГен MS4A1 принадлежит к семейству MS4A (англ. membrane-spanning 4A), в которое входят по крайней мере 25 других генов. Гены этого семейства сгруппированы в локусе 11q12—13. Предположительно, соответствующие белки имеют сходную пространственную структуру: это мембранные белки, которые пронизывают мембрану 4 раза и имеют N- и C-концевые цитоплазматические домены[2].
Функции
правитьЛиганд рецептора CD20 не известен[3]. Белок участвует в обеспечении оптимального B-лимфоцитарного иммунного ответа, в частности против T-независимых антигенов[4]. Регулирует активацию и пролиферацию B-лимфоцитов.
Распространение
правитьCD20 специфичен для B-лимфоцитов. Также он присутствует на поверхности злокачественных клеток при большинстве B-клеточных лимфопролиферативных заболеваний[2].
CD20 начинает синтезироваться на ранних стадиях дифференцировки B-клеток, а именно в пре-B-клетках до появления тяжёлых цепей иммуноглобулинов в цитоплазме. Этот маркер исчезает только при финальной дифференцировке B-клетки в плазматическую клетку[5].
В патологии
правитьОписан случай вариабельного неклассифицируемого иммунодефицита, вызванного гомозиготной мутацией гена MS4A1[4]. Это состояние проявлялось рекуррентными бактериальными инфекциями дыхательных путей. Анализ крови выявил гипогаммаглобулинемию, пониженное количество B-клеток памяти на фоне нормального общего количества B-клеток в периферической крови. Иммунная система пациентки производила очень мало антител в ответ на присутствие T-независимого антигена.
В терапии
правитьМодифицированные антитела против CD20, такие как rituximab, ofatumumab и др., используются при хронических лимфоцитарных лейкемиях[6][7].
См. также
правитьПримечания
править- ↑ CD20 в базе данных UniProt . Дата обращения: 14 августа 2014. Архивировано 24 июля 2014 года.
- ↑ 1 2 Janas E., Priest R., Malhotra R. Functional role of lipid rafts in CD20 activity? (англ.) // Biochemical Society symposium. — 2005. — No. 72. — P. 165—175. — PMID 15649140.
- ↑ Cragg M. S., Walshe C. A., Ivanov A. O., Glennie M. J. The biology of CD20 and its potential as a target for mAb therapy (англ.) // Curr Dir Autoimmun : journal. — 2005. — Vol. 8. — P. 140—174. — doi:10.1159/000082102. — PMID 15564720.
- ↑ 1 2 Kuijpers T. W., Bende R. J., Baars P. A., Grummels A., Derks I. A., Dolman K. M., Beaumont T., Tedder T. F., van Noesel C. J., Eldering E., van Lier R. A. CD20 deficiency in humans results in impaired T cell-independent antibody responses (англ.) // J Clin Invest[англ.] : journal. — 2010. — January (vol. 120, no. 1). — P. 214—222. — doi:10.1172/JCI40231. — PMID 20038800. — PMC 2798692.
- ↑ Bourget I., Breittmayer J. P., Grenier-Brossette N., Cousin J. L. CD20 monoclonal antibodies down-regulate IgM at the surface of B cells. (англ.) // European journal of immunology. — 1993. — Vol. 23, no. 3. — P. 768—771. — doi:10.1002/eji.1830230330. — PMID 7680616.
- ↑ Jain P., O'Brien S. Anti-CD20 monoclonal antibodies in chronic lymphocytic leukemia (англ.) // Expert Opin Biol Ther[англ.] : journal. — 2013. — February (vol. 13, no. 2). — P. 169—182. — doi:10.1517/14712598.2012.735655. — PMID 23256681.
- ↑ Boross P., Leusen J.H. Mechanisms of action of CD20 antibodies (англ.) // Am J Cancer Res[англ.] : journal. — 2012. — Vol. 2, no. 6. — P. 676—690. — PMID 23226614. — PMC 3512181.
Литература
править- Macardle P.J., Nicholson I.C. CD20 (англ.) // Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents[нем.]. — 2003. — Vol. 16, no. 2. — P. 136—138. — PMID 12144126.
- Tamayose K., Sato N., Ando J., et al. CD3-negative, CD20-positive T-cell prolymphocytic leukemia: case report and review of the literature (англ.) // Am. J. Hematol.[англ.] : journal. — 2002. — Vol. 71, no. 4. — P. 331—335. — doi:10.1002/ajh.10224. — PMID 12447967.
- Küster H., Zhang L., Brini A.T., et al. The gene and cDNA for the human high affinity immunoglobulin E receptor beta chain and expression of the complete human receptor (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1992. — Vol. 267, no. 18. — P. 12782—12787. — PMID 1535625.
- Einfeld D.A., Brown J.P., Valentine M.A., et al. Molecular cloning of the human B cell CD20 receptor predicts a hydrophobic protein with multiple transmembrane domains (англ.) // EMBO J. : journal. — 1988. — Vol. 7, no. 3. — P. 711—717. — PMID 2456210. — PMC 454379.
- Tedder T.F., Disteche C.M., Louie E., et al. The gene that encodes the human CD20 (B1) differentiation antigen is located on chromosome 11 near the t(11;14)(q13;q32) translocation site (англ.) // J. Immunol.[англ.] : journal. — 1989. — Vol. 142, no. 7. — P. 2555—2559. — PMID 2466898.