Гри́нгард Пол (Paul Greengard) (11.12.1925, Нью-Йорк – 13.4.2019, там же), американский биохимик, фармаколог, нейробиолог. Основные научные достижения связаны с изучением механизмов передачи нервных импульсов. Установил, что в передаче нервного импульса особую роль играют т. н. вторичные мессенджеры, которые активируют ферменты, участвующие в фосфорилировании определённых клеточных белков, что, в свою очередь, приводит к запуску каскада реакций, сопровождающихся изменениями свойств нейрона. Профессор Йельского университета (1968–1983), основатель и руководитель лаборатории молекулярной и клеточной биологии в Рокфеллеровском университете (1983). Директор Исследовательского фонда Центра Фишера по исследованию болезни Альцгеймера (1995). Основатель премии имени Перл Мейстер Грингард для женщин-учёных (мать исследователя; присуждается с 2004 г.).

Образование и работа

В 1942 г., в возрасте 17 лет, Грингард поступил на службу в ВМС США в качестве техника, откуда его направили в Массачусетский технологический институт, где он работал над бортовой системой раннего обнаружения японских самолётов-камикадзе. После окончания 2-й мировой войны он получил степень по математике и физике в Гамильтон-колледже [1948; Клинтон (штат Нью-Йорк)], но в итоге отказался от аспирантуры по физике, поскольку в то время стипендии назначались только Комиссией по атомной энергии, а он не хотел участвовать в проектах по созданию атомной бомбы.

Наиболее близкой наукой для Грингарда стала биофизика, в частности электрофизиологические методы изучения функции нервов – направление, развиваемое американским нейрофизиологом Д. В. Бронком. Большое впечатление на Грингарда произвела лекция британского биофизика А. Ходжкина (Нобелевская премия по физиологии и медицине, 1963): именно она, по словам Грингарда, побудила его задуматься о совместном применении биофизических и биохимических методов для понимания молекулярных и клеточных основ работы нервных клеток.

Дальнейшее обучение проходило в Университете Джонса Хопкинса, под руководством нейрофизиолога Х. К. Хартлайна (Нобелевская премия по физиологии и медицине, 1967). Темой исследований Грингарда были метаболические изменения, сопровождающие дегенерацию периферических нервов лягушек.

В 1953 г., получив докторскую степень, Грингард отправился в Европу, где в различных университетах Великобритании и Нидерландов 6 лет изучал влияние лекарств на высвобождение нейромедиаторов.

Вскоре после возвращения в Соединённые Штаты (1959) Грингард присоединился к исследовательской лаборатории фармацевтической компании Geigy [ныне Sandoz; Ардсли (штат Нью-Йорк)] в качестве руководителя биохимического отдела.

Консервативный подход фармакологических компаний к финансированию инновационных проектов заставил Грингарда перейти в Йельский университет [Нью-Хейвен (штат Коннектикут)] в 1968 г. В качестве приглашённого профессора он провёл 1 семестр в медицинском колледже Альберта Эйнштейна и 1 семестр в медицинской школе Вандербильтского университета, где сотрудничал с американским нейрофизиологом Э. Сазерлендом (Нобелевская премия по физиологии и медицине, 1971). В 1968–1983 гг., будучи профессором Йельского университета, изучал биохимические пути реакции нейронов на нейромедиаторы. С 1983 г. работал в Рокфеллеровском университете, где была выполнена бо́льшая часть работы, за которую он получил Нобелевскую премию.

С 1995 г. Грингард возглавлял Исследовательский фонд Центра Фишера по исследованию болезни Альцгеймера.

Основные достижения

Грингард показал, что дофамин, как и другие нейромедиаторы, провоцирует сложный каскад событий фосфорилирования и дефосфорилирования. В частности, обнаружил, что белок DARPP-32 играет фундаментальную роль в регуляции состояний фосфорилирования многих белков в сигнальных путях дофамина.

Грингард доказал, что медленная синаптическая передача сигнала является не только более распространённым типом передачи сигнала, но и модулирует ряд быстродействующих процессов. Он пришёл к выводу, что быстрая и медленная синаптические передачи сигнала аналогичны аппаратному и программному обеспечению компьютера.

Работы Грингарда продемонстрировали прямое вовлечение дисфункции дофаминергических путей в патогенез многочисленных неврологических и психических расстройств, в том числе депрессии и болезни Альцгеймера. Результаты его исследований легли в основу дофамин-ориентированных методов лечения болезни Паркинсона, шизофрении и синдрома дефицита внимания/гиперактивности. Это также позволило понять реакцию мозга на многочисленные наркотические вещества, вызывающие привыкание. 

Нобелевская премия по физиологии и медицине за исследования в области передачи сигнала в нервной системе (2000, совместно с Э. Канделом и А. Карлссоном).