CDC20
Белок цикла клеточного деления 20 — регулятор клеточного деления, кодируемый в организме человека геном CDC20[1][2]. На уровне современных знаний его наиболее важная функция — активация комплекса стимуляции анафазы (APC/C), большого комплекса из 11-13 субъединиц, который инициирует разделение хроматид и вход в анафазу. Белковый комплекс APC/CCdc20 имеет две основные нижестоящие цели. Во-первых, он нацелен на разрушение секурина, что позволяет в конечном итоге разрушение когезина и, таким образом, разделение сестринских хроматид. Он также нацелен на S и М-фазы (S/M) циклинов для их разрушения, которое инактивирует S/M циклин-зависимые киназы (Cdk) и позволяет клетке выйти из митоза. Тесно связанный белок, Cdc20homologue-1 (Cdh1) играет вспомогательную роль в клеточном цикле.
Cdc20 действует в качестве регуляторного белка, взаимодействующего со многими другими белками в нескольких точках в клеточном цикле. Это требуется для двух зависимых от микротрубочек процессов: ядерного движения до анафазы и разделения хромосом[3].
Открытие
правитьCDC20, вместе с другими белками Cdc, был обнаружен в начале 1970-х годов, когда Хартвелл и его коллеги делали цикл клеточного деления мутантов, в котором не смогли завершить основные события клеточного цикла в штамме дрожжей S. Cerevisiae[4]. Хартвелл нашёл мутантов, которые не входили в анафазу и, таким образом, не могли завершить митоз; этот фенотип связан с геном Cdc20[5]. Однако, даже после того как была в конечном итоге выяснена биохимия белка, молекулярная роль Cdc20 оставалась неуловимой до открытия APC/C в 1995 году[6][7].
Структура
правитьCdc20 является белком, связанным с бета-субъединицей гетеротримерных G белков. Возле своего С-конца она содержит семь повторов WD40[англ.], которые представляют собой несколько коротких, структурных мотивов около 40 аминокислот, которые часто играют важную роль в связывании с крупными белковыми комплексами. В случае Cdc20, они образуют семилопастной бета пропеллер. Человеческий Cdc20 имеет в длину около 499 аминокислот и содержит по крайней мере четыре сайта фосфорилирования вблизи N-конца. В промежутке между этими сайтами фосфорилирования, которые играют регуляторную роль, находится С-бокс, КEN-бокс, взаимодействующий мотив Mad2, и Cry-бокс. КEN-бокс, а также Cry-бокс, являются важными последовательностями распознавания и деградации комплекса APC/CCdh1.
Взаимодействия
правитьCdc20, как было выявлено, взаимодействует с:
- ANAPC7[8][9],
- BUB1B[9][10][11][12][13][14],
- CDC16[8][9][12][15],
- CDC27[8][9][12][15][16][17][18],
- Циклин A1[19],
- FBXO5[20],
- HDAC1[21],
- HDAC2[21] и
- MAD2L1[9][12][14][15][16][17][22][23][24][25][26][27].
Самым важным взаимодействием Cdc20 является взаимодействие с комплексом стимуляции анафазы. APC/С — большая убиквитинлигаза Е3, которая вызывает переход от метафазы к анафазе выбранных белков для деградации. Двумя основными целями в APC/C являются циклины S/M и белок секурин. S/M циклины активируют циклин-зависимые киназы (Cdk), которые имеют широкий спектр нижестоящих эффектов, руководящих работой клетки путём митоза. Они должны быть деградированы для клеток, выходящих в митоз. Секурин — белок, который подавляет сепаразу, которая, в свою очередь ингибирует кохезин — белок, который содержит совместно сестринские хроматиды. Таким образом, для того, чтобы прогрессировать анафазе, секурин должен быть заблокирован, чтобы кохезин мог расщеплять сепаразу. Эти процессы зависят как от APC/C, так и Cdc20: Когда Cdk фосфорилируют APC/C, Cdc20 может связываться и активировать его, что позволяет как деградацию Cdk, так и расщепление кохезина. Активность APC/C зависит от Cdc20 (и Cdh1), потому что Cdc20 часто связывает субстраты APC/C напрямую[28]. На самом деле, считается, что Cdc20 и Cdh1 — рецепторы для мотивов KEN-бокса и D-бокса в субстратах[29]. Тем не менее, этой последовательности, как правило, недостаточно для убиквитинирования и деградации; многое ещё предстоит узнать о том, как Cdc20 связывает его субстраты.
Регуляция
правитьКомплекс APC/CCdc20 регулирует себя таким образом, что он присутствует в течение соответствующего времени клеточного цикла. Для того, чтобы Cdc20 связывал APC/C, конкретные субъединицы APC/C должны быть фосфорилированы Cdk1 (среди других Cdk). Поэтому, когда Cdk активирует высокий митоз, и клетки готовы войти в анафазу и выйти в митоз, комплекс APC/CCdc20 активирован. После активации, комплекс APC/CCdc20 способствует деградации Cdk путём инактивации S/M циклина. Деградация Cdk характеризуется более низким уровнем фосфорилирования APC/C и, таким образом, более низкой степенью связывания Cdc20. Таким образом, комплекс APC/CCdc20 инактивирует себя к концу митоза[30]. Однако, поскольку клетка не сразу входит в клеточный цикл, Cdk не может быть немедленно реактивирован. Несколько отличнные механизмы ингибирования Cdk в G1: белки ингибиторов Cdk экспрессируются, и экспрессия гена циклина подавляется. От накопления циклина предохраняет Cdh1[30].
Cdc20 и Cdh1
правитьCdc20-гомолог 1 (Cdh1) играет вспомогательную роль для Cdc20 в прогрессировании клеточного цикла. Во время активности APC/CCdc20, Cdh1 фосфорилируется и не может связываться с APC/C. После метафазы, однако, S/M-Cdk инактивируются APC/CCdc20 и Cdh1 может существовать в нефосфорилированном состоянии и связывать APC/C. Это позволяет APC/C продолжать деградацию S/M циклина (и, следовательно, S/M Cdk), пока они не потребуются снова в следующем S-фазе. Как могут S/M циклины снова ввести клетку в митоз? APC/CCdc20 не распознаёт G1/S циклины. Их концентрация возрастает во время G1, активации G1/S Cdk, которые, в свою очередь фосфорилируют Cdh1 и постепенно уменьшают ингибицию S/M циклинов[30].
Контрольная точка сборки веретена деления
правитьCdc20 также часть регуляции контрольной точки веретена деления (SAC). Это гарантирует, что контрольная точка проходит анафазу только тогда, когда центромеры всех сестринских хроматид выстроились в метафазной пластине с правильным соединеникм с микротрубочками. Контрольная точка проходит активной любой одинокий центромер; только тогда, когда все центромеры прикреплены, начнется анафаза. APC/CCdc20 является важным объектом SAC, который состоит из нескольких различных белков, в том числе Mad2, Mad3 (BubR1), и Bub3. На самом деле, эти три белка, вместе с Cdc20, вероятно, образуют комплекс митотической контрольной точки (MCC), который ингибирует APC/CCdc20, так что анафаза не может начаться преждевременно. Кроме того, Bub1 фосфорилирует и тем самым тормозит Cdc20 непосредственно, в то время как в дрожжевых Mad2 и Mad3, когда они связаны с Cdc20, вызывает автоубиквитинизацию[31].
Примечания
править- ↑ Weinstein J., Jacobsen F.W., Hsu-Chen J., Wu T., Baum L.G. A novel mammalian protein, p55CDC, present in dividing cells is associated with protein kinase activity and has homology to the Saccharomyces cerevisiae cell division cycle proteins Cdc20 and Cdc4 (англ.) // Mol Cell Biol : journal. — 1994. — May (vol. 14, no. 5). — P. 3350—3363. — PMID 7513050. — PMC 358701.
- ↑ Weinstein J. Cell cycle-regulated expression, phosphorylation, and degradation of p55Cdc. A mammalian homolog of CDC20/Fizzy/slp1 (англ.) // J Biol Chem : journal. — 1997. — December (vol. 272, no. 45). — P. 28501—28511. — doi:10.1074/jbc.272.45.28501. — PMID 9353311.
- ↑ Entrez Gene: CDC20 cell division cycle 20 homolog (S. cerevisiae) .
- ↑ Hartwell L.H., Culotti J., Reid B. Genetic Control of the Cell-Division Cycle in Yeast, I. Detection of Mutants (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1970. — June (vol. 66, no. 2). — P. 352—359. — doi:10.1073/pnas.66.2.352. — PMID 5271168. — PMC 283051.
- ↑ Hartwell L.H., Mortimer R.K., Culotti J., Culotti M. Genetic Control of the Cell Division Cycle in Yeast: V. Genetic Analysis of cdc Mutants (англ.) // Genetics : journal. — 1973. — June (vol. 74, no. 2). — P. 267—286. — PMID 17248617. — PMC 1212945.
- ↑ King R.W., Peters J.M., Tugendreich S., Rolfe M., Hieter P., Kirschner M.W. A 20S complex containing CDC27 and CDC16 catalyzes the mitosis-specific conjugation of ubiquitin to cyclin B (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 1995. — April (vol. 81, no. 2). — P. 279—288. — doi:10.1016/0092-8674(95)90338-0. — PMID 7736580.
- ↑ Sudakin V., Ganoth D., Dahan A., Heller H., Hershko J., Luca F.C., Ruderman J.V., Hershko A. The cyclosome, a large complex containing cyclin-selective ubiquitin ligase activity, targets cyclins for destruction at the end of mitosis (англ.) // Molecular Biology of the Cell : journal. — 1995. — February (vol. 6, no. 2). — P. 185—197. — doi:10.1091/mbc.6.2.185. — PMID 7787245. — PMC 275828.
- ↑ 1 2 3 Vodermaier H.C., Gieffers C., Maurer-Stroh S., Eisenhaber F., Peters J.M. TPR subunits of the anaphase-promoting complex mediate binding to the activator protein CDH1 (англ.) // Curr. Biol. : journal. — 2003. — September (vol. 13, no. 17). — P. 1459—1468. — ISSN 0960-9822. — doi:10.1016/S0960-9822(03)00581-5. — PMID 12956947.
- ↑ 1 2 3 4 5 Nilsson J., Yekezare M., Minshull J., Pines J. The APC/C maintains the spindle assembly checkpoint by targeting Cdc20 for destruction (англ.) // Nat. Cell Biol. : journal. — 2008. — December (vol. 10, no. 12). — P. 1411—1420. — doi:10.1038/ncb1799. — PMID 18997788. — PMC 2635557.
- ↑ Fang G. Checkpoint Protein BubR1 Acts Synergistically with Mad2 to Inhibit Anaphase-promoting Complex (англ.) // Molecular Biology of the Cell : journal. — 2002. — March (vol. 13, no. 3). — P. 755—766. — ISSN 1059-1524. — doi:10.1091/mbc.01-09-0437. — PMID 11907259. — PMC 99596.
- ↑ Wu H., Lan Z., Li W., Wu S., Weinstein J., Sakamoto K.M., Dai W. p55CDC/hCDC20 is associated with BUBR1 and may be a downstream target of the spindle checkpoint kinase (англ.) // Oncogene : journal. — 2000. — September (vol. 19, no. 40). — P. 4557—4562. — ISSN 0950-9232. — doi:10.1038/sj.onc.1203803. — PMID 11030144.
- ↑ 1 2 3 4 Kallio M.J., Beardmore V.A., Weinstein J., Gorbsky G.J. Rapid microtubule-independent dynamics of Cdc20 at kinetochores and centrosomes in mammalian cells (англ.) // J. Cell Biol.[англ.] : journal. — 2002. — September (vol. 158, no. 5). — P. 841—847. — ISSN 0021-9525. — doi:10.1083/jcb.200201135. — PMID 12196507. — PMC 2173153.
- ↑ Sudakin V., Chan G.K., Yen T.J. Checkpoint inhibition of the APC/C in HeLa cells is mediated by a complex of BUBR1, BUB3, CDC20, and MAD2 (англ.) // J. Cell Biol.[англ.] : journal. — 2001. — September (vol. 154, no. 5). — P. 925—936. — ISSN 0021-9525. — doi:10.1083/jcb.200102093. — PMID 11535616. — PMC 2196190.
- ↑ 1 2 Skoufias D.A., Andreassen P.R., Lacroix F.B., Wilson L., Margolis R.L. Mammalian mad2 and bub1/bubR1 recognize distinct spindle-attachment and kinetochore-tension checkpoints (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2001. — April (vol. 98, no. 8). — P. 4492—4497. — doi:10.1073/pnas.081076898. — PMID 11274370. — PMC 31862.
- ↑ 1 2 3 Kallio M., Weinstein J., Daum J.R., Burke D.J., Gorbsky G.J. Mammalian p55CDC Mediates Association of the Spindle Checkpoint Protein Mad2 with the Cyclosome/Anaphase-promoting Complex, and is Involved in Regulating Anaphase Onset and Late Mitotic Events (англ.) // J. Cell Biol.[англ.] : journal. — 1998. — June (vol. 141, no. 6). — P. 1393—1406. — ISSN 0021-9525. — doi:10.1083/jcb.141.6.1393. — PMID 9628895. — PMC 2132789.
- ↑ 1 2 D'Angiolella V., Mari C., Nocera D., Rametti L., Grieco D. The spindle checkpoint requires cyclin-dependent kinase activity (англ.) // Genes Dev. : journal. — 2003. — October (vol. 17, no. 20). — P. 2520—2525. — ISSN 0890-9369. — doi:10.1101/gad.267603. — PMID 14561775. — PMC 218146.
- ↑ 1 2 Wassmann K., Benezra R. Mad2 transiently associates with an APC/p55Cdc complex during mitosis (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1998. — September (vol. 95, no. 19). — P. 11193—11198. — ISSN 0027-8424. — doi:10.1073/pnas.95.19.11193. — PMID 9736712. — PMC 21618.
- ↑ Kramer E.R., Gieffers C., Hölzl G., Hengstschläger M., Peters J.M. Activation of the human anaphase-promoting complex by proteins of the CDC20/Fizzy family (англ.) // Curr. Biol. : journal. — 1998. — November (vol. 8, no. 22). — P. 1207—1210. — ISSN 0960-9822. — doi:10.1016/S0960-9822(07)00510-6. — PMID 9811605.
- ↑ Ohtoshi A., Maeda T., Higashi H., Ashizawa S., Hatakeyama M. Human p55(CDC)/Cdc20 associates with cyclin A and is phosphorylated by the cyclin A-Cdk2 complex (англ.) // Biochem. Biophys. Res. Commun.[англ.] : journal. — 2000. — February (vol. 268, no. 2). — P. 530—534. — ISSN 0006-291X. — doi:10.1006/bbrc.2000.2167. — PMID 10679238.
- ↑ Hsu J.Y., Reimann J.D., Sørensen C.S., Lukas J., Jackson P.K. E2F-dependent accumulation of hEmi1 regulates S phase entry by inhibiting APC/C(Cdh1) (англ.) // Nat. Cell Biol. : journal. — 2002. — May (vol. 4, no. 5). — P. 358—366. — ISSN 1465-7392. — doi:10.1038/ncb785. — PMID 11988738.
- ↑ 1 2 Yoon Y.M., Baek K.H., Jeong S.J., Shin H.J., Ha G.H., Jeon A.H., Hwang S.G., Chun J.S., Lee C.W. WD repeat-containing mitotic checkpoint proteins act as transcriptional repressors during interphase (англ.) // FEBS Lett.[англ.] : journal. — 2004. — September (vol. 575, no. 1—3). — P. 23—9. — ISSN 0014-5793. — doi:10.1016/j.febslet.2004.07.089. — PMID 15388328.
- ↑ Zhang Y., Lees E. Identification of an Overlapping Binding Domain on Cdc20 for Mad2 and Anaphase-Promoting Complex: Model for Spindle Checkpoint Regulation (англ.) // Mol. Cell. Biol. : journal. — 2001. — August (vol. 21, no. 15). — P. 5190—5199. — ISSN 0270-7306. — doi:10.1128/MCB.21.15.5190-5199.2001. — PMID 11438673. — PMC 87243.
- ↑ Sihn C.R., Suh E.J., Lee K.H., Kim T.Y., Kim S.H. p55CDC/hCDC20 mutant induces mitotic catastrophe by inhibiting the MAD2-dependent spindle checkpoint activity in tumor cells (англ.) // Cancer Lett.[англ.] : journal. — 2003. — November (vol. 201, no. 2). — P. 203—210. — ISSN 0304-3835. — doi:10.1016/S0304-3835(03)00465-8. — PMID 14607335.
- ↑ Luo X., Fang G., Coldiron M., Lin Y., Yu H., Kirschner M.W., Wagner G. Structure of the Mad2 spindle assembly checkpoint protein and its interaction with Cdc20 (англ.) // Nat. Struct. Biol. : journal. — 2000. — March (vol. 7, no. 3). — P. 224—229. — ISSN 1072-8368. — doi:10.1038/73338. — PMID 10700282.
- ↑ Sironi L., Melixetian M., Faretta M., Prosperini E., Helin K., Musacchio A. Mad2 binding to Mad1 and Cdc20, rather than oligomerization, is required for the spindle checkpoint (англ.) // EMBO J. : journal. — 2001. — November (vol. 20, no. 22). — P. 6371—6382. — ISSN 0261-4189. — doi:10.1093/emboj/20.22.6371. — PMID 11707408. — PMC 125308.
- ↑ Fang G., Yu H., Kirschner M.W. The checkpoint protein MAD2 and the mitotic regulator CDC20 form a ternary complex with the anaphase-promoting complex to control anaphase initiation (англ.) // Genes Dev. : journal. — 1998. — June (vol. 12, no. 12). — P. 1871—1883. — ISSN 0890-9369. — doi:10.1101/gad.12.12.1871. — PMID 9637688. — PMC 316912.
- ↑ Privette L.M., Weier J.F., Nguyen H.N., Yu X., Petty E.M. Loss of CHFR in Human Mammary Epithelial Cells Causes Genomic Instability by Disrupting the Mitotic Spindle Assembly Checkpoint (англ.) // Neoplasia : journal. — 2008. — July (vol. 10, no. 7). — P. 643—652. — PMID 18592005. — PMC 2435002.
- ↑ Vodermaier H.C. Cell cycle: Waiters serving the Destruction machinery (англ.) // Curr. Biol. : journal. — 2001. — October (vol. 11, no. 20). — P. R834—7. — doi:10.1016/S0960-9822(01)00498-5. — PMID 11676939.
- ↑ Kraft C., Vodermaier H.C., Maurer-Stroh S., Eisenhaber F., Peters J.M. The WD40 propeller domain of Cdh1 functions as a destruction box receptor for APC/C substrates (англ.) // Mol. Cell[англ.] : journal. — 2005. — May (vol. 18, no. 5). — P. 543—553. — doi:10.1016/j.molcel.2005.04.023. — PMID 15916961.
- ↑ 1 2 3 Morgan D. L. The cell cycle: principles of control (англ.). — London: Published by New Science Press in association with Oxford University Press, 2007. — ISBN 0-87893-508-8.
- ↑ Yu H. Cdc20: a WD40 activator for a cell cycle degradation machine (англ.) // Mol. Cell[англ.] : journal. — 2007. — July (vol. 27, no. 1). — P. 3—16. — doi:10.1016/j.molcel.2007.06.009. — PMID 17612486.
Литература
править- Maruyama K., Sugano S. Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides (англ.) // Gene[англ.] : journal. — Elsevier, 1994. — Vol. 138, no. 1—2. — P. 171—174. — doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. — PMID 8125298.
- Suzuki Y., Yoshitomo-Nakagawa K., Maruyama K., Suyama A., Sugano S. Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library (англ.) // Gene[англ.] : journal. — Elsevier, 1997. — Vol. 200, no. 1—2. — P. 149—156. — doi:10.1016/S0378-1119(97)00411-3. — PMID 9373149.
- Kallio M., Weinstein J., Daum J.R., Burke D.J., Gorbsky G.J. Mammalian p55CDC Mediates Association of the Spindle Checkpoint Protein Mad2 with the Cyclosome/Anaphase-promoting Complex, and is Involved in Regulating Anaphase Onset and Late Mitotic Events (англ.) // J. Cell Biol.[англ.] : journal. — 1998. — Vol. 141, no. 6. — P. 1393—1406. — doi:10.1083/jcb.141.6.1393. — PMID 9628895. — PMC 2132789.
- Fang G., Yu H., Kirschner M.W. The checkpoint protein MAD2 and the mitotic regulator CDC20 form a ternary complex with the anaphase-promoting complex to control anaphase initiation (англ.) // Genes Dev. : journal. — 1998. — Vol. 12, no. 12. — P. 1871—1883. — doi:10.1101/gad.12.12.1871. — PMID 9637688. — PMC 316912.
- Weinstein J., Karim J., Geschwind D.H., Nelson S.F., Krumm J., Sakamoto K.M. Genomic organization, 5' flanking enhancer region, and chromosomal assignment of the cell cycle gene, p55Cdc (англ.) // Mol. Genet. Metab.[англ.] : journal. — 1998. — Vol. 64, no. 1. — P. 52—7. — doi:10.1006/mgme.1998.2698. — PMID 9682218.
- Fang G., Yu H., Kirschner M.W. Direct binding of CDC20 protein family members activates the anaphase-promoting complex in mitosis and G1 (англ.) // Mol. Cell[англ.] : journal. — 1998. — Vol. 2, no. 2. — P. 163—171. — doi:10.1016/S1097-2765(00)80126-4. — PMID 9734353.
- Wassmann K., Benezra R. Mad2 transiently associates with an APC/p55Cdc complex during mitosis (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1998. — Vol. 95, no. 19. — P. 11193—11198. — doi:10.1073/pnas.95.19.11193. — PMID 9736712. — PMC 21618.
- Kramer E.R., Gieffers C., Hölzl G., Hengstschläger M., Peters J.M. Activation of the human anaphase-promoting complex by proteins of the CDC20/Fizzy family (англ.) // Curr. Biol. : journal. — 1999. — Vol. 8, no. 22. — P. 1207—1210. — doi:10.1016/S0960-9822(07)00510-6. — PMID 9811605.
- Cahill D.P., da Costa L.T., Carson-Walter E.B., Kinzler K.W., Vogelstein B., Lengauer C. Characterization of MAD2B and other mitotic spindle checkpoint genes (англ.) // Genomics : journal. — Academic Press, 1999. — Vol. 58, no. 2. — P. 181—187. — doi:10.1006/geno.1999.5831. — PMID 10366450.
- Farruggio D.C., Townsley F.M., Ruderman J.V. Cdc20 associates with the kinase aurora2/Aik (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1999. — Vol. 96, no. 13. — P. 7306—7311. — doi:10.1073/pnas.96.13.7306. — PMID 10377410. — PMC 22081.
- Ohtoshi A., Maeda T., Higashi H., Ashizawa S., Hatakeyama M. Human p55(CDC)/Cdc20 associates with cyclin A and is phosphorylated by the cyclin A-Cdk2 complex (англ.) // Biochem. Biophys. Res. Commun.[англ.] : journal. — 2000. — Vol. 268, no. 2. — P. 530—534. — doi:10.1006/bbrc.2000.2167. — PMID 10679238.
- Luo X., Fang G., Coldiron M., Lin Y., Yu H., Kirschner M.W., Wagner G. Structure of the Mad2 spindle assembly checkpoint protein and its interaction with Cdc20 (англ.) // Nat. Struct. Biol. : journal. — 2000. — Vol. 7, no. 3. — P. 224—229. — doi:10.1038/73338. — PMID 10700282.
- Wu H., Lan Z., Li W., Wu S., Weinstein J., Sakamoto K.M., Dai W. p55CDC/hCDC20 is associated with BUBR1 and may be a downstream target of the spindle checkpoint kinase (англ.) // Oncogene : journal. — 2000. — Vol. 19, no. 40. — P. 4557—4562. — doi:10.1038/sj.onc.1203803. — PMID 11030144.
- Skoufias D.A., Andreassen P.R., Lacroix F.B., Wilson L., Margolis R.L. Mammalian mad2 and bub1/bubR1 recognize distinct spindle-attachment and kinetochore-tension checkpoints (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2001. — Vol. 98, no. 8. — P. 4492—4497. — doi:10.1073/pnas.081076898. — PMID 11274370. — PMC 31862.
- Reimann J.D., Freed E., Hsu J.Y., Kramer E.R., Peters J.M., Jackson P.K. Emi1 is a mitotic regulator that interacts with Cdc20 and inhibits the anaphase promoting complex (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 2001. — Vol. 105, no. 5. — P. 645—655. — doi:10.1016/S0092-8674(01)00361-0. — PMID 11389834.
- Zhang Y., Lees E. Identification of an Overlapping Binding Domain on Cdc20 for Mad2 and Anaphase-Promoting Complex: Model for Spindle Checkpoint Regulation (англ.) // Mol. Cell. Biol. : journal. — 2001. — Vol. 21, no. 15. — P. 5190—5199. — doi:10.1128/MCB.21.15.5190-5199.2001. — PMID 11438673. — PMC 87243.
- Chen J., Fang G. MAD2B is an inhibitor of the anaphase-promoting complex (англ.) // Genes Dev. : journal. — 2001. — Vol. 15, no. 14. — P. 1765—1770. — doi:10.1101/gad.898701. — PMID 11459826. — PMC 312737.