Флумазенил

Флумазени́л (Flumazenil) — лекарственное средство из группы детоксицирующих препаратов, единственный известный антагонист бензодиазепиновых рецепторов. Применяется в качестве антидота при острой интоксикации бензодиазепинами и/или небензодиазепиновыми снотворными средствами (золпидем, зопиклон). Флумазенил не является антагонистом эндогенных нейромедиаторов, не оказывает положительного действия при отравлении барбитуратами, этанолом и опиоидами.

Флумазенил
Химическое соединение
ИЮПАК	этил-8-фтор-5,6-дигидро-5-метил-6-оксо-4H-имидазо[1,5-a][1,4]бензодиазепин-3-карбоксилат
Брутто-формула	C15H14FN3O3
Молярная масса	303,3 г/моль
CAS	78755-81-4
PubChem	3373
DrugBank	DB01205
Состав
Классификация
АТХ	V03AB25
Фармакокинетика
Метаболизм	Печень
Период полувывед.	От 7 до 80 минут в зависимости от органа
Экскреция	Желчь
Лекарственные формы
Раствор для инъекций
Другие названия
Флумазенил
Медиафайлы на Викискладе

Физические свойства вещества

Белый или почти белый кристаллический порошок, не растворимый в воде и слабо растворимый в кислых водных растворах.

Нозологическая классификация по МКБ-10

T42.4 Отравление бензодиазепинами

Y47.1 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении бензодиазепинов

Y88.0 Последствия неблагоприятного воздействия лекарственных средств, медикаментов и биологических веществ, примененных в терапевтических целях

Фармакология

Фармакологическое действие

Блокирующее бензодиазепиновые рецепторы. Конкурентно блокирует бензодиазепиновые рецепторы и снимает центральные психомоторные эффекты веществ, их возбуждающих. Нейтрализует снотворно-седативное действие и восстанавливает самостоятельное дыхание и сознание при передозировке бензодиазепинов. Обладает внутренней агонистической (по отношению к названным рецепторам) активностью (противосудорожной).

Фармакокинетика

Быстро абсорбируется при парентеральном введении. В крови связывается с белками на 50 % (2/3 — с альбуминами). Средний объем распределения — 0,95 л/кг. Суммарный плазменный клиренс — 1 л/мин. Т1/2 составляет 50-60 мин. Основной метаболит — карбоновая кислота — неактивен (ни как агонист, ни как антагонист бензодиазепинов). Полностью (99 %) выводится с желчью.

Применение

Устранение центральных эффектов бензодиазепинов, в том числе при выведении из наркоза, дифференциальной диагностике при потере сознания неизвестной этиологии (постановка или исключение диагноза отравления бензодиазепинами).

Противопоказания

Гиперчувствительность, отравление циклическими антидепрессантами. Противопоказан больным, которые получают бензодиазепины для лечения состояний, потенциально угрожающих жизни (например внутричерепной гипертензии или эпилептического статуса).

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: 3-9 % — головокружение, головная боль, нечеткость зрения, возбуждение, тревога, нервозность, тремор, бессонница; 1-3 % — астения, парестезия, эмоциональная лабильность (слезливость), деперсонализация, эйфория, дисфория, депрессия, паранойя, нарушение зрения (диплопия, дефект полей зрения); менее 1 % — нарушение концентрации внимания, делирий, судороги, сонливость, преходящее снижение слуха, гиперакузия, шум в ушах; описаны случаи судорожных припадков у больных, страдающих эпилепсией или тяжелыми поражениями печени (особенно после длительного лечения бензодиазепинами или в случае смешанной лекарственной передозировки); есть сообщения о том, что у больных с паническими расстройствами в анамнезе введение флумазенила может спровоцировать паническую атаку.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): 3-9 % — сердцебиение; 1-3 % — дилатация кожных сосудов, приливы крови к лицу.

Со стороны органов ЖКТ: 3-9 % — сухость во рту, тошнота, рвота (11 %).

Прочие: атаксия (10 %), 3-9 % — одышка, гипервентиляция, боль в месте инъекции, потливость; 1-3 % — тромбофлебит, сыпь; после быстрого введения флумазенила — тревога, сердцебиение, чувство страха.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ослабляет эффекты зопиклона, триазолпиридазинов, бензодиазепинов.

Способ применения и дозы

Внутривенно (предварительно разбавив 5 % раствором глюкозы или 0,9 % раствором натрия хлорида). В анестезиологии — в начальной дозе 0,2 мг в течение 15 с; при необходимости — по 0,1 мг через 60 с до суммарной дозы — 1 мг; обычная доза — 0,3-0,6 мг. В интенсивной терапии — в начальной дозе 0,3 мг; при необходимости инъекцию повторяют каждые 60 с до суммарной дозы — 2 мг.

Меры предосторожности

Не следует применять при нарушениях вегетативной нервной или сердечно-сосудистой системы во время тяжелого отравления три- и тетрациклическими антидепрессантами. Не рекомендуется назначать больным эпилепсией, длительно получающим бензодиазепины (возможна провокация судорог). При наркозе нельзя вводить до полного окончания действия периферических миорелаксантов. Следует иметь в виду, что у больных с тяжелыми черепно-мозговыми травмами (или нестабильным внутричерепным давлением) может развиться повышение внутричерепного давления.

Влияние на психомоторные реакции

В течение 24 ч после введения флумазенила необходимо воздержаться от работы с потенциально опасными механизмами, вождения автомобиля и другой деятельности, требующей повышенного внимания.