Bosutinib
![]() | |
![]() | |
Klinični podatki | |
---|---|
Blagovne znamke | Bosulif |
Licenčni podatki | |
Način uporabe | skozi usta |
Oznaka ATC | |
Pravni status | |
Pravni status | |
Farmakokinetični podatki | |
Vezava na beljakovine | 94–96 % |
Presnova | z encimom CYP3A4, do neaktivnih presnovkov |
Razpolovni čas | 22,5 ± 1,7 h |
Izločanje | z blatom (91,3 %) in skozi ledvice (3 %) |
Identifikatorji | |
| |
Številka CAS | |
ECHA InfoCard | 100.149.122 |
Kemični in fizikalni podatki | |
Formula | C26H29Cl2N5O3 |
Mol. masa | 530,45 g·mol−1 |
3D model (JSmol) | |
| |
|
Bosutiníb, po zaščitenim imenom Bosulif,[1] je protirakavo zdravilo iz skupine malih molekul, ki deluje kot zaviralec tirozin kinaze BCR-ABL in se uporablja pri zdravljenju rezistentne kronične mieloične levkemije, kadar je prisoten kromosom Filadelfija.[2]
Najpogostejši neželeni učinki bosutiniba so driska, slabost, bolečina v trebuhu, bruhanje, izpuščaj, slabokrvnost, trombocitopenija (zmanjšano število krvnih ploščic), utrujenost, vročina in povišane vrednosti jetrnih encimov.[1]
Klinična uporaba
[uredi | uredi kodo]Bosutinib sta ameriški Urad za prehrano in zdravila in Evropska agencija za zdravila odobrila septembra 2012 oziroma marca 2013 za uporabo pri zdravljenju odraslih s kronično mieloično levkemijo (KML) s prisotnim kromosomom Filadelfija, ki ne prenašajo predhodno uporabljenih zaviralcev tirozin kinaz ali je bolezen odporna proti tem predhodno uporabljenim zdravilom.[3][4][5][6]
Neželeni učinki
[uredi | uredi kodo]Najpogostejši neželeni učinki bosutiniba, ki se pojavijo najmanj pri enem od petih bolnikov, so driska, slabost, bolečina v trebuhu, bruhanje, izpuščaj, slabokrvnost, trombocitopenija (zmanjšano število krvnih ploščic), utrujenost, vročina in povišane vrednosti jetrnih encimov.[1]
Mehanizem delovanja
[uredi | uredi kodo]Bosutinib deluje kot zaviralec tirozin kinaze BCR-ABL, in sicer tekmuje z ATP-jem za vezavo na omenjen encim. Poleg tega zavira tudi nekatere druge encime iz skupine tirozin kinaz, in sicer tirozin kinaze iz družine Src (vključno s Src, Lyn in Hck).[7][8] Izkazuje tudi aktivnost proti vaskularnemu endotelijskemu rastnemu dejavniku (VEGF) in rastnemu dejavniku iz trombocitov (PDGF).[9] Poskusi na mišjih mieloidnih celičnih linijah so pokazali, da zavira 16 od 18 mutiranih oblik BCR-ABL, ki izkazujejo odpornost proti imatinibu, ni pa učinkovit pri mutacijah T315I in V299L.[7]
Sklici
[uredi | uredi kodo]- ↑ 1,0 1,1 1,2 »Bosulif«. Evropska agencija za zdravila in medicinske pripomočke. Pridobljeno 2. novembra 2021.
- ↑ https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/9801672/bosutinib?query=Bosutinib&SearchIn=All Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 2. 11. 2021.
- ↑ Cortes JE, Kantarjian HM, Brümmendorf TH, Kim DW, Turkina AG, Shen ZX, in sod. (Oktober 2011). »Safety and efficacy of bosutinib (SKI-606) in chronic phase Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia patients with resistance or intolerance to imatinib«. Blood. 118 (17): 4567–4576. doi:10.1182/blood-2011-05-355594. PMC 4916618. PMID 21865346.
- ↑ Cortes JE, Kim DW, Kantarjian HM, Brümmendorf TH, Dyagil I, Griskevicius L, in sod. (Oktober 2012). »Bosutinib versus imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia: results from the BELA trial«. Journal of Clinical Oncology. 30 (28): 3486–3492. doi:10.1200/JCO.2011.38.7522. PMC 4979199. PMID 22949154.
- ↑ »Bosulif Approved for Previously Treated Philadelphia Chromosome-Positive Chronic Myelogenous Leukemia«. 5. september 2012.
- ↑ »Bosulif : EPAR - Product Information« (PDF). European Medicines Agency. Pfitzer Ltd. 9. april 2013. Arhivirano iz prvotnega spletišča (PDF) dne 3. januarja 2014. Pridobljeno 3. januarja 2014.
- ↑ 7,0 7,1 »Bosulif (bosutinib) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more«. Medscape Reference. WebMD. Pridobljeno 3. januarja 2014.
- ↑ Daud AI, Krishnamurthi SS, Saleh MN, Gitlitz BJ, Borad MJ, Gold PJ, in sod. (Februar 2012). »Phase I study of bosutinib, a src/abl tyrosine kinase inhibitor, administered to patients with advanced solid tumors«. Clinical Cancer Research. 18 (4): 1092–100. doi:10.1158/1078-0432.CCR-11-2378. PMID 22179664.
- ↑ Bosutinib. livertox.nih.gov. 2012.