| Сертиндол | |
|---|---|
| Sertindolum | |
 | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | 1-(2-(4-(5-хлор-1-(4-фторфенил)-H-индол-3-ил)-пиперидинил)этил)-2-имидазолидинон |
| Брутто-формула | C24H26ClFN4O |
| Молярная масса | 440.941г/моль |
| CAS | 106516-24-9 |
| PubChem | 60149 |
| DrugBank | DB06144 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | N05AE03 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | ≈75% |
| Метаболизм | Печень (при участии цитохромов P450 2D6 и P450 3A) |
| Период полувывед. | Около 3-х дней. |
| Экскреция | В основном, с калом и, частично, с мочой |
| Лекарственные формы | |
| Таблетки покрытые оболочкой 4 мг, 12 мг, 16 мг, 20 мг. | |
| Способы введения | |
| Пероральный | |
| Другие названия | |
| Сердолект | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Сертиндо́л — лекарственное средство, нейролептик. Впервые одобрен к использованию в Европе с 1996 года. Регистрация лекарственного средства в Российской Федерации под торговым названием «Сердолект» — с августа 2005 года.
Негативное воздействие сертиндола на сердечную деятельность привело к тому, что в 1998 году он был изъят из продажи в ряде стран, однако последующие исследования позволили вернуть в клиническую практику этот препарат[1].
Фармакологическое действие
Атипичный нейролептик, производное фенилиндола. Оказывает антипсихотическое действие, обусловленное селективной блокадой мезолимбических дофаминергических нейронов и сбалансированным ингибирующим действием на центральные дофаминовые D2-рецепторы и серотониновые 5-НТ2 рецепторы, а также на альфа1-адренергические рецепторы. Не влияет на мускариновые и H1-гистаминовые рецепторы, редко повышает уровень пролактина.
Фармакокинетика
Хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, TCmax — 10 ч. Приём пищи не оказывает влияния на степень абсорбции. Связь с белками — 99,5 %. Метаболизируется в печени при участии цитохрома P450 CYP2D6 и CYP3А с образованием неактивных метаболитов. T½ — около 3 дней. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Сертиндол и его метаболиты выводятся в основном с калом и частично с мочой. Гемодиализ не влияет на фармакокинетику препарата.
Показания
Лечение шизофрении. Сертиндол не рекомендуется назначать в экстренных ситуациях для купирования острых психотических расстройств в связи с его слабым седативным действием. Монотерапия сертиндолом не рекомендуется при выраженном психомоторном возбуждении в рамках острого психотического состояния[2].
Способ применения и дозы
Дозировку сертиндола необходимо наращивать постепенно во избежание гипотензивных эффектов[3]. Назначают внутрь вне зависимости от приёма пищи начиная с 4 мг в сутки, постепенно повышая суточную дозу на 4 мг каждые 4—5 дней до получения терапевтического эффекта в диапазоне от 12 до 20 мг\сут. Наивысшей допустимой дозой является 24 мг\сут.
Возможно начало терапии сердолектом с постепенным наращиванием суточной дозы и одновременным прекращением перорального приёма другого нейролептика. При использовании в лечении пролонгированных форм нейролептиков сердолект назначается вместо следующей инъекции депо.
Побочные действия
Экстрапирамидные расстройства (нейролептический синдром), в том числе поздняя дискинезия, при применении сертиндола развиваются с частотой, сопоставимой с использованием плацебо. Из других неврологических нарушений возможны миалгия, головная боль[4], головокружение, судорожные расстройства[5] (с осторожностью назначается пациентам с судорожными припадками в анамнезе), парестезии.
Злокачественный нейролептический синдром: развитие маловероятно.
Психические побочные действия: седативный эффект[1], сонливость, бессонница, астения, депрессия[4].
Возможные вегетативные побочные эффекты, обусловленные адренолитической и холинолитической активностью сертиндола, в порядке убывания частоты проявления: уменьшение объема эякулята; головокружение; сухость во рту; гипотензия ортостатическая (постуральная), носящая транзиторный (преходящий) характер.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: при лечении сертиндолом удлиняется интервал QT[1]. Возможны пароксизмы желудочковой тахикардии (типа «torsade de pointes»).
Со стороны желудочно-кишечной системы: диспепсия, запор, тошнота[4].
Со стороны дыхательной системы: ринит и затруднение дыхания носом, одышка.
Возможные обменные и эндокринные нарушения: увеличение массы тела[1] (идентично с показателями у пациентов, принимавших рисперидон); гипергликемия (отмечены изменения у 4% больных, получавших лечение сертиндолом, в сравнении с 2% больных, принимавших плацебо); развитие периферических отёков.
Холестерин общий, триглицериды, пролактин, глюкоза: клинически значимое повышение на фоне приёма сертиндола происходит редко[4].
Лекарственные взаимодействия
Запрещено использование в сочетании с препаратами, удлиняющими интервал QT или ингибирующими метаболизм сертиндола (участие цитохромов P4502D6 и P4503A).
Верапамил, дилтиазем, эритромицин: при одновременном применении незначительное увеличение (менее 25 %) концентрации сертиндола в плазме.
Карбамазепин, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал: при одновременном применении снижение концентрации сертиндола в плазме.
Пароксетин, флуоксетин, хинидин (ингибируют цитохром P450 2D6): при одновременном применении увеличение концентрации сертиндола в плазме. Рекомендовано проведение ЭКГ до и после изменения дозы данных препаратов.
Исследования на животных
По имеющимся научным данным, сертиндол у животных подавлял мезолимбическую дофаминовую активность с незначительным влиянием на область чёрного вещества и полосатого тела (нигростриальная зона), с подтверждением редуцирующего воздействия на симптоматику психотического уровня без развития экстрапирамидных неврологических побочных эффектов (паркинсонизм, гиперкинезы).
Противопоказания и меры предосторожности
Пациентам с сердечно-сосудистыми нарушениями (аритмии, инфаркт миокарда в анамнезе) сертиндол назначать с осторожностью[1]. Сертиндол может вызывать серьёзные сердечно-сосудистые осложнения, в том числе приводящие к летальным исходам[6]. Во время лечения этим препаратом необходим регулярный контроль ЭКГ: при достижении стабильного состояния (через 3—4 недели по достижении полноценной дозы), а также каждые 3 месяца в ходе долгосрочного лечения[7].
Препарат противопоказан при удлинении интервала QT у мужчин свыше 450 мс, у женщин — 470 мс, при печёночной, почечной недостаточности, наличии у пациента в прошлом судорожных припадков[5].
Отсутствуют научные данные о безопасности применения при беременности и кормлении грудью. При беременности не рекомендован к назначению[1]. Грудное вскармливание следует прекратить при необходимости применения сертиндола.
Не рекомендуется к применению у детей и подростков до 18 лет[1], поскольку опыт применения к данной категории пациентов отсутствует.
Не рекомендуется в период приема сертиндола управлять автотранспортным средством, работать с движущимися механизмами до выяснения индивидуальной реакции организма на препарат.
Примечания
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 16-е изд., перераб., испр. и доп. — Москва: Новая волна, 2012. — 1216 с. — 5000 экз. — ISBN 978-5-7864-0218-7.
- ↑ Иванов М.В. «Идеальный антипсихотик» для лечения шизофрении: реальность или/и иллюзии. — Санкт-Петербург, 27.10.2011. — 30 с. Архивировано 3 января 2012 года. Архивированная копия. Дата обращения: 14 января 2016. Архивировано 3 января 2012 года.
- ↑ Жаркова Н.Б. Переход к терапии атипичными антипсихотическими средствами — вопрос стратегии или тактики психофармакотерапии? // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2001. — Т. 3, № 1. Архивировано 19 ноября 2012 года.
- ↑ 1 2 3 4 Перквин Л., Штейнерт Т. Обзор данных клинических исследований по эффективности, переносимости и безопасности сертиндола // Социальная и клиническая психиатрия. — Т. 16, вып. 1. Архивировано 16 июля 2014 года.
- ↑ 1 2 Бажин А.А. Справочник по психофармакологии. — СПб.: СпецЛит, 2009. — 64 с. — 1000 экз. — ISBN 978-5-299-00399-4.
- ↑ Bouman WP, Pinner G. Use of atypical antipsychotic drugs in old age psychiatry // Advances in psychiatric treatment. — 2002. — Т. 8. — С. 49-58. — doi:10.1192/apt.8.1.49. Архивировано 6 марта 2014 года. Перевод: Применение атипичных антипсихотических препаратов в психиатрии позднего возраста // Обзор современной психиатрии. — 2003. — Вып. 19. Архивировано 25 сентября 2011 года.
- ↑ Lindstrem E, Levander S. Эффективность и безопасность применения сертиндола при шизофрении (часть II) (расширенный реферат) // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2007. — Т. 9, № 1. Архивировано 20 марта 2012 года.
Литература
- Ж.М. Азорин, А. Каладян, Э. Факра, М. Адида. Применение сертиндола для лечения шизофрении. Госпиталь Св. Маргариты (Марсель, Франция. Социальная и клиническая психиатрия 2011, т. 21, №1. http://cyberleninka.ru/article/n/primenenie-sertindola-dlya-lecheniya-shizofrenii
- M. A. Крок, Д. Набер, M. Лейдер, Ф. Тибо, M. Дрици, Б. Эверитт, Г. Холл, C. Ле Женне, A. Мито, Дж. Пескенс, С. Приори, M. Стуркенбум, С. Томас, П. Тангхой, M. Туми, Р. Манн, Н. Д. Муре (Германия, Великобритания, Франция, Дания, Италия, Нидерланды). Суицидальные попытки в проспективной когорте больных шизофренией, получавших лечение сертиндолом или рисперидоном. http://cyberleninka.ru/article/n/suitsidalnye-popytki-v-prospektivnoy-kogorte-bolnyh-shizofreniey-poluchavshih-lechenie-sertindolom-ili-risperidonom
- А. А. Мухин, С. А. Гришин (Отдел медицины российского подразделения компании Х. Лундбек, Москва). Сертиндол глазами ученых, исследователей и психиатров практиков. Социальная и клиническая психиатрия 2011, т. 11, №2. http://cyberleninka.ru/article/n/sertindol-glazami-uchenyh-issledovateley-i-psihiatrov-praktikov
- Н. Г. Незнанов, Г. Э. Мазо. Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В. М. Бехтерева. Сертиндол в реальной клинической практике после неудачного курса терапии атипичным антипсихотикам (результаты российской наблюдательной шестимесячной программы). Обозрение психиатрии и медицинской психологии №3, 2013. http://psychiatr.ru/files/magazines/2013_09_obozr_603.pdf
- Н. Г. Незнанов, Г. Э. Мазо, М. А. Ганзенко. Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В. М. Бехтерева, СПбГУ, СПб ГБУЗ ПНД №3. Опыт применения сертиндола у пациентов с расстройствами шизофренического спектра. Обозрение психиатрии и медицинской психологии №2, 2013. http://psychiatr.ru/files/magazines/2013_06_obozr_584.pdf
- Инструкция (информация для специалистов) по медицинскому применению препарата Сердолект (Serdolect®). http://medi.ru/doc/f4412.htm
- Справочник ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России — 20-е издание — М.: ЮБМ Медика Рус, 2014. — С. Б-1035 – Б-1037. — 1600 с. — ISBN 978-5-89892-197-2
Эта страница в последний раз была отредактирована 14 апреля 2024 в 14:43.
Обычно почти сразу, изредка в течении часа.