ARAF

ARAF
Доступные структуры PDB Поиск ортологов: PDBe RCSB Список идентификаторов PDB 1WXM, 2MSE
Идентификаторы
Псевдонимы	ARAF, A-Raf proto-oncogene, serine/threonine kinase, A-RAF, ARAF1, PKS2, RAFA1, Serine/threonine-protein kinase A-Raf
Внешние ID	OMIM: 311010 MGI: 88065 HomoloGene: 1249 GeneCards: ARAF
Расположение гена (человек) Хр. X-хромосома человека[1] Локус Xp11.3 Начало 47,561,205 bp[1] Конец 47,571,908 bp[1]
Расположение гена (Мышь) Хр. X-хромосома мыши[2] Локус X A1.3|X 16.3 cM Начало 20,664,053 bp[2] Конец 20,726,758 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК Bgee Человек Мышь (ортолог) Наибольшая экспрессия в muscle of thigh body of stomach apex of heart body of pancreas right lobe of liver left uterine tube Наибольшая экспрессия в dorsomedial hypothalamic nucleus lateral hypothalamus neural layer of retina lateral septal nucleus arcuate nucleus dentate gyrus of hippocampal formation granule cell Дополнительные справочные данные BioGPS Дополнительные справочные данные
Генная онтология Молекулярная функция трансферазная активность protein kinase activity нуклеотид-связывающий связывание с ионом металла kinase activity protein serine/threonine kinase activity связывание с белками плазмы АТФ-связанные MAP kinase kinase kinase activity mitogen-activated protein kinase kinase binding Компонент клетки митохондрия цитозоль компонент клетки Биологический процесс intracellular signal transduction regulation of TOR signaling фосфорилирование негативная регуляция апоптоза positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation MAPK cascade фосфорилация белка regulation of proteasomal ubiquitin-dependent protein catabolic process передача сигнала multicellular organism development negative regulation of signal transduction дифференцировка клеток positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи Вид Человек Мышь Entrez 369 11836 Ensembl ENSG00000078061 ENSMUSG00000001127 UniProt P10398 Q96II5 P04627 RefSeq (мРНК) NM_001256196 NM_001256197 NM_001654 NM_001159645 NM_009703 RefSeq (белок) NP_001243125 NP_001243126 NP_001645 NP_001243125.1 NP_001153117 NP_033833 Локус (UCSC) Chr X: 47.56 – 47.57 Mb Chr X: 20.66 – 20.73 Mb Поиск по PubMed Искать[3] Искать[4]
Информация в Викиданных
Смотреть (человек) Смотреть (мышь)

Серин/треониновая протеинкиназа A-Raf, или A-Raf, — фермент семейства MAP3K. Продукт гена ARAF^[5]. A-Raf — член семейства серин/треониновых протеинкиназ Raf^[6], которые участвуют в сигнальных путях MAPK.

Киназа A-Raf изучена значительно хуже, чем другие члены семейства Raf (Raf-1 и B-Raf). Все три киназы Raf обладают похожими свойствами и играют важную роль в сигнальных путях MAPK, однако биологические функции A-Raf слабо изучены.

A-Raf имеет несколько особенностей, которые отличают её. Эта киназа единственная из группы Raf, которая регулируется стероидными гормонами^[7]. Кроме этого, A-Raf характеризуется несколькими аминокислотными заменами в отрицательно-заряженном участке, расположенным выше киназмого домена. Это может объяснять относительно низкую базальную активность фермента^[8].

Так же как Raf-1 и B-Raf, A-Raf активирует киназы MEK, которые, в свою очередь, активируют ERK и, в конечном итоге, приводят к клеточному росту и делению. Все три белка Raf локализованы в цитозоле и в своём неактивном состоянии связаны с 14-3-3. В присутствии активного Ras они переходят на плазматическую мембрану^[9]. A-Raf имеет самую низкую активность к белкам MEK среди белков семейства киназ Raf^[10]. Таким образом, A-Raf, вероятно, имеет и другие функции не связанные с сигнальными путями MAPK или участвует в ассистировании другим киназам Raf в активации этих сигнальных путей. Кроме фосфорилирования MEK A-Raf способна также ингибировать супрессор опухоли и проапоптозную киназу MST2, которая не входит в сигнальные пути MAPK. При этом ингибируя MST2, A-Raf предотвращает апоптоз. Такая антиапоптозная активность имеется только у полноцепочечной изоформы белка A-Raf, которую обеспечивает фактор сплайсинга hnRNP H. Если экспрессия фактора hnRNP H снижена в клетке, ген ARAF подвергается альтернативному сплайсингу и предотвращает образование полноцепочечной изоформы A-RAF^[11]. Часто у опухолевых клеток экспрессия hnRNP H повышена, что приводит к образованию полноцепочечной A-Raf, ингибирующей апоптоз и позволяющей опухолевым клеткам выживать.

A-Raf также связывается с пируваткиназой M2 (PKM2), не связанной с сигнальными путями MAPK. PKM2 — изоформа пируваткиназы, которая ответственна за развитие эффекта Варбурга у опухолевых клеток^[12]. A-Raf повышает активность этой пируваткиназы за счёт конформационного изменения PKM2. Это конформационное изменение приводит к переходу PKM2 от малоактивной димерной формы к активной тетрамерной форме. В опухолевых клетках соотношение димерной и тетрамерной форм PKM2 определяет что происходит с глюкозой. Если PKM2 находится в димерной форме глюкоза включается в процесс синтеза таких клеточных компонентов, как нуклеиновые кислоты, аминокислоты или фосфолипиды. В присутствии полноцепочечной A-Raf фермент PKM2 находится предпочтительно в активной тетрамерной форме. Это приводит к превращению глюкозы в пируват и лактат, продуцирующих энергию для клетки. Таким образом, A-Raf вовлечён в регуляцию метаболизма и трансформацию клеток, что играет важную роль в опухолеобразовании^[13].

Предложена также модель, по которой A-Raf связана с эндоцитозом. Активация рецепторных тирозаинкиназ приводит к опосредованной RAS стимуляции киназ Raf, включая A-Raf. После активации A-Raf с мембранными доменами, обогащённым фосфатидилинозитол-4.5-бифосфатом (PtdIns (4,5)P₂) и может служить сигналом эндосом. Это приводит к активации ARF6 как основного регулятора эндосомного транспорта^[14].

ARAF взаимодействует со следующими клеточными белками:

• Митоген-активируемые протеинкиназные каскады и участие в них Ste20-подобных протеинкиназ. Е. С. Потехина, Е. С. Надеждина. Успехи биологической химии, т. 42, 2002, с. 235—223556.

Эта страница в последний раз была отредактирована 22 августа 2024 в 21:24.