CD19, или B-лимфоцитарный антиген CD19 — белок, ко-рецептор, расположенный на поверхности B-лимфоцитов. Продукт гена человека CD19.
Функции
Лимфоциты пролиферируют и дифференциируют в ответ на стимуляцию различными антигенами. Способность B-лимфоцитов отвечать на специфические антигены с высокой чувствительностью достигается с помощью низкоаффинных антигенраспознающих рецепторов. CD19 образует комплексы с антигенными рецепторами B-лимфоцитов и понижает порог чувствительности этих рецепторов[1].
Белок экспрессирован на поверхности фолликулярных дендритных клеток и B-лимфоцитов. Он присутствует на B-лимфоцитах с самых ранних этапов развития линии и теряется на этапе их созревания в плазматические клетки. Функционирует как ко-рецептор вместе с CD21 и CD81. При активации CD19 происходит фосфорилирование цитозольного участка молекулы, что приводит к связыванию Src-киназ и последующему рекрутированию PI3-киназы.
Структура
Зрелый белок состоит из 537 аминокислотных остатков, молекулярная масса — около 60 кДа. N-концевой внеклеточный домен содержит два Ig-подобных домена типа C2, до 5 сайтов N-гликозилирования и до 2 внутримолекулярных дисульфидных связей. Цитозольный домен содержит от 5 до 6 сайтов фосфорилирования.
CD19 взаимодействует со следующими белками: CD81[2][3][4], CD82[4], Рецептор комплемента 2-го типа[2][3] и VAV2[5].
В патологии
Мутации CD19 связаны с тяжёлым синдромом иммунодефицита, характеризующимся пониженной продукцией антител[6][7].
В терапии
В связи с тем, что белок характерен для B-лимфоцитов, он используется в диагностике B-лимфоцитарных заболеваний (лимфом и лейкозов)[8].
Белок используется в качестве мишени в клинических испытаниях терапии против B-лимфоцитарных лимфом[9].
См. также
Примечания
- ↑ Entrez Gene: CD19 CD19 molecule. Архивировано 13 апреля 2010 года.
- ↑ 1 2 Bradbury L.E., Kansas G.S., Levy S., Evans R.L., Tedder T.F. The CD19/CD21 signal transducing complex of human B lymphocytes includes the target of antiproliferative antibody-1 and Leu-13 molecules (англ.) // J. Immunol.[англ.] : journal. — 1992. — November (vol. 149, no. 9). — P. 2841—2850. — PMID 1383329.
- ↑ 1 2 Horváth G., Serru V., Clay D., Billard M., Boucheix C., Rubinstein E. CD19 is linked to the integrin-associated tetraspans CD9, CD81, and CD82 (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1998. — November (vol. 273, no. 46). — P. 30537—30543. — doi:10.1074/jbc.273.46.30537. — PMID 9804823.
- ↑ 1 2 Imai T., Kakizaki M., Nishimura M., Yoshie O. Molecular analyses of the association of CD4 with two members of the transmembrane 4 superfamily, CD81 and CD82 (англ.) // J. Immunol.[англ.] : journal. — 1995. — August (vol. 155, no. 3). — P. 1229—1239. — PMID 7636191.
- ↑ Doody G.M., Billadeau D.D., Clayton E., Hutchings A., Berland R., McAdam S., Leibson P.J., Turner M. Vav-2 controls NFAT-dependent transcription in B- but not T-lymphocytes (англ.) // EMBO J. : journal. — 2000. — November (vol. 19, no. 22). — P. 6173—6184. — doi:10.1093/emboj/19.22.6173. — PMID 11080163. — PMC 305817.
- ↑ Pesando J.M., Bouchard L.S., McMaster B.E. CD19 is functionally and physically associated with surface immunoglobulin (англ.) // Journal of Experimental Medicine[англ.] : journal. — Rockefeller University Press[англ.], 1989. — December (vol. 170, no. 6). — P. 2159—2164. — doi:10.1084/jem.170.6.2159. — PMID 2479707. — PMC 2189531.
- ↑ van Zelm M.C., Reisli I, van der Burg M., Castaño D., van Noesel C.J., van Tol M.J., Woellner C., Grimbacher B., Patiño P.J., van Dongen J.J., Franco J.L. An antibody-deficiency syndrome due to mutations in the CD19 gene (англ.) // N. Engl. J. Med. : journal. — 2006. — May (vol. 354, no. 18). — P. 1901—1912. — doi:10.1056/NEJMoa051568. — PMID 16672701.
- ↑ Scheuermann R. H., Racila E. CD19 antigen in leukemia and lymphoma diagnosis and immunotherapy. (англ.) // Leukemia & lymphoma. — 1995. — Vol. 18, no. 5-6. — P. 385—397. — doi:10.3109/10428199509059636. — PMID 8528044.
- ↑ A Phase I Study of CD19 Specific T Cells in CD19 Positive Malignancy. Дата обращения: 11 декабря 2012. Архивировано 25 сентября 2012 года.
Литература
- Wang K., Wei G., Liu D. CD19: a biomarker for B cell development, lymphoma diagnosis and therapy (англ.) // Exp Hematol Oncol : journal. — 2012. — November (vol. 1, no. 1). — P. 36. — doi:10.1186/2162-3619-1-36. — PMID 23210908.
- Mathisen M.S., Jabbour E., Kantarjian H.M. Treatment of adult acute lymphoblastic leukemia (ALL) with a focus on emerging investigational and targeted therapies (англ.) // Oncology (Williston Park, N.Y.) : journal. — 2012. — September (vol. 26, no. 9). — P. 851—859. — PMID 23061343.
- Hammer O. CD19 as an attractive target for antibody-based therapy (англ.) // MAbs : journal. — 2012. — Vol. 4, no. 5. — P. 571—577. — doi:10.4161/mabs.21338. — PMID 22820352.
| 1-50 |
|
|---|---|
| 51-100 | |
| 101-150 | |
| 151-200 |
|
| 201-250 | |
| 251-300 | |
| 301-350 | |
| 351-400 | |
Эта страница в последний раз была отредактирована 22 августа 2024 в 21:40.
Обычно почти сразу, изредка в течении часа.